5月30日，《细胞报告》（Cell Reports）以封面文章的形式在线发表了题为An anatomical and connectivity atlas of the marmoset cerebellum的研究论文。该工作由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心刘赐融研究组与昆明动物研究所姚永刚团队合作完成。

该研究利用多模态磁共振成像技术，全面分析了狨猴小脑，揭示了狨猴小脑的解剖与连接拓扑关系，为剖析小脑复杂的结构与功能提供了图谱工具。该成果属于狨猴脑图谱计划的第五个版本。该计划目前已发布五款图谱工具。第一版皮层分区图谱于2018年作为封面文章发表在《神经影像》（Neuroimage）上；第二版白质图谱于2020年作为封面文章发表在《自然-神经科学》（Nature Neuroscience）上；第三版群体模版于2021年作为“非人灵长类图谱专刊邀稿”发表在《神经影像》（Neuroimage）上。第四版皮层功能连接图谱于2022年发表在《自然-通讯》（Nature Communications）上。前四个版本主要侧重于大脑皮层，而此次发表的第五个版本则是围绕狨猴小脑而开发的图谱工具。

(资料图片仅供参考)

过去，小脑一直被认为是单纯的运动控制区域，而如今越来越多研究表明小脑广泛参与大脑的许多高级认知功能如工作记忆、情绪感知和语言功能等。这些功能与小脑和大脑皮层的双向交流（小脑-大脑环路）相关。尽管人们对小脑的关注越来越多，但以往研究集中在人的小脑而不是非人灵长类。关于非人灵长类的小脑的研究对更全面探究小脑的功能具有重要意义。

虽然狨猴有一个几乎光滑的大脑皮层，但它的小脑皮层紧密地折叠成一个薄而复杂的叶状结构。复杂的结构给精确分析小脑的结构和功能带来了困难。同时，由于部分容积效应，复杂的结构也很难被活体MRI所区分（图1A、B）。本研究中，刘赐融研究组利用超高分辨率的离体MRI数据，解析了狨猴小脑皮层的复杂结构（图1C），进一步采用皮层重构技术，重建了小脑皮层的三维表面（图1D-F），并将表面展开成二维平面结构（图1G），由此，小脑复杂的叶状结构被重构成直观的平面结构。

由于小脑不同的部位参与不同的功能，该团队将小脑皮层划分为多个小叶分区结构（图2A-C），并将分区结构映射至三维表面及二维平面上，制作了基于表面及二维平面的小脑结构分区图谱（图2D）。进一步，该团队定量统计了小脑皮层不同结构分区的体积及表面积，揭示了不同小脑皮层分区的结构差异。

有研究表明，大脑每个脑区的分布并不是随机的，而是遵循一定的拓扑结构，大致呈现感觉运动-跨模态的分层组织结构。而基于静息态功能连接的功能梯度可以很好地表征大脑的这种功能层次结构。因此，研究团队采用清醒静息态功能磁共振成像技术，首次解析了狨猴小脑的两种功能梯度即小脑内功能梯度和小脑-大脑功能梯度的空间分布模式。研究发现两种梯度存在差异，且与人的小脑的两种功能梯度表现出一致性的结果不同（图3A-B），这或是不同物种中小脑受到大脑不同程度的影响而致。相比于狨猴，人的小脑与大脑之间的交流更为紧密，小脑-大脑回路强烈的作用同质化了小脑内在功能连接。

为了进一步解析两种功能梯度的差异，科研团队分析了两种功能梯度的两个主要梯度（梯度1和梯度2）之间的关系及梯度极值在小脑皮层的运动区与非运动区的分布，进一步描述了两种功能梯度的空间分布差异。

为阐释小脑皮层与大脑皮层的之间的拓扑连接关系，研究团队对小脑与15个大脑功能网络之间的进行了功能连接分析，并发现在小脑-大脑功能梯度中，梯度值越高的小脑区域，与越多的大脑功能网络有着较强的连接，这反映了这些区域在小脑-大脑连接中的重要作用（图4A-B）。此外，与狨猴相比，基于人的小脑皮层与大脑皮层间的功能连接分析表现出更强的功能连通性（图4D），支持了人的小脑与大脑之间的存在更为强烈的连接的观点。

小脑核团（包括齿状核、间核和顶核）是小脑与大脑进行信息交流的重要枢纽，将信息从小脑皮层的不同区域传递到大脑的不同区域。研究小脑核团与小脑皮层、大脑皮层的连接关系，对探讨小脑-大脑信息环路具有重要意义。该团队利用超高清扩散磁共振成像技术，追踪出小脑核团与小脑皮层的拓扑结构连接关系，发现齿状核大部分区域与小脑-大脑功能梯度较高的区域连接且有着最为复杂的连接模式，而顶核相反（图5D）。进而，该团队分析了核团-大脑皮层的功能梯度，发现了主梯度表现出从齿状核（最高值）到顶核（最低值）的明显连续变化（图5E)，这与基于结构连接关系的结果相符。该研究分析了核团的功能梯度极端值区域与大脑皮层不同区域的功能连接关系（图5F），揭示了完整的小脑皮层-核团-大脑皮层连接环路。

该研究基于超高分辨率结构MRI数据和清醒静息状态fMRI数据开发了全面的狨猴小脑图谱。该成果不仅为促进灵长类动物小脑的神经影像学和比较研究提供了有用工具，而且揭示了狨猴小脑的解剖和功能连接细节，为探索小脑的结构及功能奠定了重要基础。

研究工作得到科学技术部、国家自然科学基金委员会、中国科学院、上海市和临港实验室的支持。

图1.超高分辨率离体MRI揭示了狨猴小脑的解剖细节

图2.小脑皮层的小叶结构分区

图3.小脑内和小脑-大脑连通性的功能梯度

图4.小脑皮层与大脑功能网络之间的功能连接模式

图5.小脑核团的拓扑结构连接及功能梯度

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